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晃瞎“牛马”的眼
前言：不知道大家有没有类似感受，这一天从睁眼到闭眼，眼球几乎全被晃动电子屏幕给吸引走了。
开车有电子屏、等电梯和坐电梯有电子广告屏；工作开会需要投屏、出差打车竟然前排座位也挂一个电子屏；更不用提，手机、电脑、pad了，再加上最近AI流行，大家更离不开电子屏幕了。
只要是合格的打工牛马，绝对会有“亮瞎狗眼”的感觉！
这不前几天胖猫的猫眼就遭不住，又干又涩，让打工猫工作起来非常痛苦！
去了趟医院，医生给开了两个滴眼液，一个是从小日子进口的，一个是从德国进口的。
还别说，这两个“邪恶轴心国”生产的玩意儿就是不一样，用了眼睛立马舒服！咱们今天这篇就研究下，滴眼液这个剂型是个什么情况！
眼部无创给药，也就是滴眼液，由于无创、安全、易用、依从性高和成本可控，成为眼部疾病预防和护理的首选手段。
然而，滴眼液面临着物理屏障（角膜、结膜和巩膜）和生理屏障（泪液稀释、鼻泪管引流、反射性眨眼等）的挑战。
这些屏障会对眼球后组织（如玻璃体、视网膜色素上皮、视网膜和脉络膜）的药物生物利用度产生负面影响。
常导致只有不到5%的给药剂量到达眼内组织，而这些地方又是大多数眼病的发病部位。
所以说，别看这稀疏平常的滴眼液，要是把这个玩意儿整明白了那也是个“瓷器活”！
影响滴眼液的眼球结构
角膜前泪膜
角膜前泪膜是覆盖了眼角膜和结膜的一层膜，主要由泪腺分泌的液体组成，厚度约为3~10微米，可以分为脂质层、水液层和黏蛋白层。
它的主要作用是为角膜提供高质量的折射面，使光能够正确地进入视觉系统。
此外，它还充当角膜和结膜的润滑剂，起保护和保湿作用。它也是角膜的主要氧气来源，含有抗菌酶，正常脱落后带走异物或细胞碎屑。
角膜
角膜是眼球中高度透明的椭圆结构，光滑且凸出的外表面与泪膜接触，一起提供适当的前折射面。
角膜和巩膜一起构成了眼球的纤维外衣，起到支持和保护眼球作用。
在显微镜下，角膜的结构由多层组成。从最外到内，由角膜上皮和地下膜，角膜基质，Desmecet膜（角膜内皮的地下膜）和角膜内皮构成。
结膜
结膜覆盖了大约80%的眼表，是一种移动的，密集血管化（血液和淋巴管），半透明的粘膜。
结膜组织覆盖了眼睑的内表面，延伸到眼球前表面并伸向角膜。在睑缘的黏皮交界处，结膜与皮肤相连；在角膜缘处，结膜与角膜上皮相衔接。
虽然结膜为一层连续的膜组织，但根据其解剖位置通常分三部分：睑结膜（或睑板结膜）、球结膜（或眼球结膜）、及由睑结膜与球结膜移行处形成的穹窿部（包括上、下穹窿）。
巩膜
巩膜构成了眼球纤维膜的大部分。在眼球后部，巩膜与视神经的硬膜鞘融合。在前部，巩膜与周边角膜及球结膜相连，形成被称为角巩膜缘或角膜缘的过渡区。
鼻泪管系统
鼻泪管引流系统负责维持泪液分泌和排出的平衡，保证泪囊的正常功能，从而维持眼表的湿润和视觉过程中光线的正常折射。
该系统包括泪液的分泌、分布和收集部分三个部分。
泪液分泌后，通过眨眼由眼睑将其均匀分布于眼表。眨眼时，眼睑运动对泪小管产生泵动作用，从而进一步促进泪液的引流。若泪液过多，则会溢至面部，就出现了“流泪”。
滴眼液的药代动力学特点
滴眼液的体积为25-70 μL，人结膜囊的正常体积为7~10μL，最多容纳30 μL。所以滴眼后，会立即损失大部分液体（20~30μL）。
滴入后，过量的液体会迅速被引流进入鼻泪管系统，大部分药物会从眼表被冲洗掉，直到恢复到正常泪液容量6.2微升。
此外，滴入时可能诱发流泪反射，稀释和冲刷掉药物。人泪液流速可增加至每分钟50微升，最大到每分钟100微升。某些制剂特性（如非生理pH或非生理渗透压制剂）会增强流泪反射。
反射性眨眼、泪液产生和鼻泪管引流在最初的15-30s内再一次稀释了药物，使其在泪液中浓度降低了2-4倍。
初期的引流和诱发的流泪反射，加上基础泪液流动，共同促进药物通过鼻泪管系统的稀释和清除。
该系统包括泪点、泪小管、泪囊以及最终排入鼻腔的鼻泪管，在这里药物主要被鼻黏膜上皮吸收，从而进入全身循环。
另一条重要的清除途径是通过结膜的渗透（即无效吸收）。结膜比角膜面积更大、通透性更高，且富含血管和淋巴管。大多数在结膜吸收的药物最终将进入结膜血管，并被有效清除进入全身循环。
影响因素有哪些？
影响药物在眼部引流速率的主要因素包括滴眼液量、制剂的粘度、pH值和张力等。
减小液滴大小可最大限度减少药物损失、全身吸收、全身副作用的发生率和治疗成本，同时保持或提高眼部生物利用度。
这取决于滴管尖端和瓶子的设计、溶液的理化性质及患者的给药技巧。所以小滴注量，高浓度药物非常重要，尤其是在药物有全身毒性的情况。
粘度的增加可以延长药物在结膜囊中停留时间并增强角膜吸收，但可能会引起不适、刺激和视力模糊。
人泪膜的生理pH值在6.5-7.6之间，滴注酸或碱性溶液可能产生烧灼感，刺激流泪并增加泪液更新，导致药物损失。滴眼液的张力应接近自然泪液，低渗和高渗都会产生不适。
高渗溶液促进水渗透穿过眼组织膜到达泪膜，从而增加泪膜体积，稀释药物，并促进鼻泪膜引流。
此外，溶菌酶、脂质运载蛋白、乳铁蛋白、白蛋白、转铁蛋白和免疫球蛋白等泪膜蛋白可以与药物结合，从而降低它们的游离药物浓度，降低它们在目标部位的生物利用度。
优化这些参数对于提高局部眼科药物递送的疗效至关重要。
那个德国佬的东东，五十多块钱，医生说国产的五块钱就能解决。
但为啥还买进口的呢？我看了下成分，就是玻尿酸，所以说，这玩意儿还是很赚钱的！
据说国内的玻尿酸在跟胶原蛋白掐架！不如好好研究下，搞个类似的“科技与狠活”！
